一、临床试验项目名称
KN026治疗HER2阳性晚期恶性乳腺癌、胃癌I期临床研究
二、适应症
HER2阳性晚期恶性乳腺癌、胃癌
三、适人数
  国内试验:12-24人;
四、主要入选标准

1	18~75岁（包含临界值），性别不限；
2	经组织学或细胞学确诊的HER2阳性晚期恶性乳腺癌、胃癌患者；
3	至少经过一种抗HER2靶向*物治疗后失败；
4	乳腺癌HER2表达须为阳性，定义为：IHC+++或ISH阳性；若IHC++时，须利用荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）或银增强原位杂交（SISH）等方法确认HER2基因扩增；胃癌HER2表达须为阳性，定义为：HER2 IHC++/FISH阳性，或IHC+++，而不包括IHC 0或+/FISH 阳性；
5	ECOG体力状况：0~1分；
6	预计生存期超过3个月；
7	根据RECIST1.1定义，患者至少有一个可测量*灶，若为放疗后*灶需较前明显进展；
8	主要器官功能正常，符合下列标准： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L；（最近14天未输全血或成分血；最近7天未使用过促造血细胞因子） b) 生化检查：AST、ALT≤2.5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如为肝转移患者，其AST、ALT≤5×ULN，TBIL≤3×ULN）；肌酐清除率≥50ml/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式，见附录3）； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN； d) 左室射血分数（LVEF）≥55%，且NYHA心功能分级0-2级（附录4）；
9	患者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
10	经研究者评估患者能够遵从研究方案并完成试验；
11	入组前7天内，育龄期女性必须确认血清妊娠试验为阴性并同意在研究*物使用期间以及最后一次给*后28 天内采用有效避孕措施。本方案中育龄期女性定义为性成熟女性：a）未经历子宫切除术或双侧卵巢切除术，b）自然停经未持续连续的24 个月（癌症治疗后闭经不排除有生育能力）（即，在之前连续的24 个月内的任何时间出现过月经。）

五、主要排除标准

1	距患者首次用*前4周内，接受过其他抗肿瘤治疗（如化疗、生物制品等）；
2	在开始研究治疗前4周内接受过放疗（如果是对外周骨转移部位进行的姑息放疗， 且患者已经从所有急性毒性中恢复，则2周时间的间隔是允许的）；
3	首次给*前90天内使用阿霉素负荷剂量超过300mg/m2，或等量换算的其他蒽环类*物；
4	已知脊髓压迫、癌性脑膜炎患者；新发中枢神经系统转移或症状控制稳定小于4周的脑转移患者；无症状且影像学稳定大于4周不需要皮质类固醇治疗的可入组；
5	孕妇或哺乳期妇女；或计划在本试验期间或试验结束后6个月内怀孕或生育的患者；
6	有危及生命过敏史的，或已知对蛋白*物或重组蛋白或KN026*物中某种辅料（组氨酸，蔗糖，吐温20，醋酸）过敏的，曾对曲妥珠单抗有严重超敏反应；
7	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 4.03等级评价≤1级（脱发、贫血除外）。
8	经研究者判断控制不佳的系统性疾*，包括糖尿*、肺纤维化、急性肺部疾*等（放射性肺炎除外）；
9	严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗*毒治疗，包括结核感染等；
10	正在接受长期或高剂量皮质激素治疗（允许使用吸入性类固醇或首次给*前4周内按临床指征的小于7天短期口服或局部外用皮质醇）；
11	心血管*史： a) 未控制的高血压患者（定义为尽管使用抗高血压*物后持续收缩压> 150 mm Hg和/或舒张压> 100mmHg）； b) 任何有症状的充血性心力衰竭*史；使用曲妥珠单抗或T-DM1治疗过程中或其他Her2靶向治疗过程中，或之后发生心衰的*人； c) 有心肌梗死*史或在给*KN026前6个月内发生过不稳定型心绞痛的患者； d) QTc> 450毫秒（附录5：Fridericia公式）； e) 研究者认为有其他显著临床意义的心脏疾*。
12	在研究治疗首次给*前28天内接受过重大手术(不包括输液装置植入等小手术)或出现显著的创伤性损伤；
13	有免疫缺陷*史，包括HIV检测阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾*，或有器官移植史者；
14	乙肝*毒DNA定量＞该中心相关检测试剂盒定量下限的患者，丙肝*毒抗体阳性的患者；
15	过去5年曾患其他恶性肿瘤，已治愈的或局部可治愈癌症除外，例如皮肤基底癌或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、子宫颈癌或乳腺原位癌；
16	不能良好控制的，需要局部治疗或反复引流的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）；
17	研究者认为患者由于存在任何临床或实验室检查异常或系统性疾*史或其它原因，而不适合参加本临床研究。

六、研究中心所在省份及城市（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤*	胡夕春	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	审查日期
1	复旦大学附属肿瘤*医学伦理委员会	修改后同意	2018-08-06